Analytical validation of HER2DX genomic test for early-stage HER2-positive breast cancer.

BACKGROUND: HER2DX, a multianalyte genomic test, has been clinically validated to predict breast cancer recurrence risk (relapse risk score), the probability of achieving pathological complete response post-neoadjuvant therapy (pCR likelihood score), and individual ERBB2 messenger RNA (mRNA) expression levels in patients with early-stage human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer. This study delves into the comprehensive analysis of HER2DX's analytical performance. MATERIALS AND METHODS: Precision and reproducibility of HER2DX risk, pCR, and ERBB2 mRNA scores were assessed within and between laboratories using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissues and purified RNA. Robustness was appraised by analyzing the impact of tumor cell content and protocol variations including different instruments, reagent lots, and different RNA extraction kits. Variability was evaluated across intratumor biopsies and genomic platforms [RNA sequencing (RNAseq) versus nCounter], and according to protocol variations. RESULTS: Precision analysis of 10 FFPE tumor samples yielded a maximal standard error of 0.94 across HER2DX scores (1-99 scale). High reproducibility of HER2DX scores across 29 FFPE tumors and 20 RNAs between laboratories was evident (correlation coefficients >0.98). The probability of identifying score differences >5 units was ≤5.2%. No significant variability emerged based on platform instruments, reagent lots, RNA extraction kits, or TagSet thaw/freeze cycles. Moreover, HER2DX displayed robustness at low tumor cell content (10%). Intratumor variability across 212 biopsies (106 tumors) was <4.0%. Concordance between HER2DX scores from 30 RNAs on RNAseq and nCounter platforms exceeded 90.0% (Cohen's κ coefficients >0.80). CONCLUSIONS: The HER2DX assay is highly reproducible and robust for the quantification of recurrence risk, pCR likelihood, and ERBB2 mRNA expression in early-stage HER2-positive breast cancer.

Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes con 89 o más años: descripción de una serie de 96 casos / Acute ST-segment elevation myocardial infarction in patients 89 years of age or older: description of a series with 96 cases

Objetivo. Caracterizar la presentación y manejo del infarto agudo demiocardio (IAM) en pacientes muy ancianos y determinar cuál es su pronósticoy los factores que lo condicionan.Métodos. Se registraron todos los pacientes ≥89 años ingresados ennuestro centro con un IAM con elevación de ST o bloqueo completo derama izquierda entre 1998 a 2003.Resultados. Encontramos 96 IAMs, en 92 pacientes, con edad media de91,4 años (DS = 2,1) y un 65% de mujeres. Un 35% presentaba incapacidadpara caminar y una quinta parte deterioro cognitivo. Sólo en 27 se realizóreperfusión aguda, en 18 angioplastia primaria (18,8%) y en 9 fibrinolisis(9,8%). Tres pacientes entre los que recibieron fibrinolisis (33,3%)presentaron rotura cardiaca, ninguno entre los tratados con angioplastiaprimaria y 2 (3,0%) entre los manejados de forma conservadora (p para lacomparación de los tres grupos = 0,0003). Durante el ingreso 32 pacientes(33,3%) murieron. La mortalidad por cualquier causa fue del 53% a los 3meses, 60% a los 6 meses. Los predictores independientes de mortalidadfueron la edad, la clase Killip al ingreso, el no recibir tratamiento con heparinay la fracción de eyección del ventrículo izquierdo deprimida, y no lofue el ingreso en la unidad coronaria (OR 1,5 - IC 95% 0,5-5,0; p = 0,5).Conclusión. Nuestros hallazgos no apoyan un efecto beneficioso dela fibrinolisis, ni del ingreso en la unidad coronaria en nonagenarios conIAM. Sin embargo, el uso de heparina podría tener un efecto beneficiososobre el pronóstico

Objetives. To evaluate the clinical profile and management of veryold patients with acute myocardial infarction (AMI), and to describetheir outcomes and the factors that influence them.Methods. All consecutive patients ≥89 old admitted to our institutionwith an ST-segment elevation / complete left bundle-branch block AMI,from 1998 to 2003.Results. We found 96 AMIs in 92 patients, with a mean age of 91.4 years(DS = 2.1), 65% women. Thirty five percent were unable to walk and20% had dementia. Reperfusion therapies were only employed in 27 patients,primary angioplasty in 18 (18.8%) and thrombolysis in 9 (9.8%).Cardiac rupture occurred in 3 patients (33.3%) treated with thrombolytictherapy, in 2.8% among those who did not received reperfusion therapyand in none of those who underwent primary angioplasty (p = 0.0003 forthe three groups comparison). Thirty-two patients (33%) died during hospitalization.The overall mortality was 53% at 3 months, and 60% at 6months. Independent predictors of death were older age, higher Killipclass, and depressed left ventricular ejection fraction, whereas heparin usewas associated with a lower mortality rate. Admission to the coronary careunit showed no effect on mortality (OR 1.5; 95%CI, 0.5-5.0; p = 0.5).Conclusions.We found no evidence of benefit in the admission to theCCU in nonagenarian patients with AMI or in the use of thrombolytictherapy. On the contrary, heparin use may have beneficial effect on prognosisin these patients

Eficacia del tratamiento de la gonartrosis con Ácido Hialurónico intraarticular. Valoración funcional basada en parámetros cinéticos / Efficacy of the treatment of gonarthrosis with intraarticular Hyaluronic Acid. Functional assessment based on kinetic parameters

Numerosos trabajos avalan, utilizando escalas analógico-visuales y tests funcionales, la utilidad clínica del Ácido Hialurónico en el tratamiento de la gonartrosis. La finalidad de este trabajo es valorar de una manera objetiva y reproducible, basándose en la obtención de parámetros cinéticos, la mejoría funcional en la deambulación que se obtiene en este tipo de pacientes tras la administración intraarticular de Ácido Hialurónico. Para ello, utilizando una pista instrumentada con plataformas dinamométricas, comparamos la marcha de un grupo control con la de un grupo de mujeres gonartrósicas antes y después de ser tratadas con Ácido Hialurónico. Para ello, analizamos los picos más característicos de la fuerza de reacción contra el suelo. El tratamiento estadístico efectuado ha consistido en el análisis multifactorial de la varianza (ANOVA), para cada una de las variables analizadas, utilizando como covariable la cadencia y como factor de agrupamiento el grupo al que pertenece cada análisis (control, pretratamiento o postratamiento).Tras la administración de Ácido Hialurónico se constata un incremento significativo (p<0,05) de los tres picos de la componente vertical de la fuerza de reacción contra el suelo. En todos los parámetros analizados, a excepción del valor mínimo de la fuerza medio-lateral, se observa, tras el tratamiento, un acercamiento a los valores del grupo control. Por todo ello, basándonos en los resultados obtenidos, podemos concluir que, tras la administración de Ácido Hialurónico hemos registrado una mejoría funcional en los pacientes tratados (AU)